АГОНИСТЫ ДОФАМИНА В ЛЕЧЕНИИ ПРОЛАКТИН-СЕКРЕТИРУЮЩИХ АДЕНОМ ГИПОФИЗА: ЭФФЕКТИВНОСТЬ, РЕЗИСТЕНТНОСТЬ И ПУТИ ЕЁ ПРЕОДОЛЕНИЯ
Keywords:
пролактинома, гипофиз, гиперпролактинемия, агонисты дофамина, каберголин, бромокриптин, резистентность, Д2-рецепторы.Abstract
Аденомы гипофиза, производящие пролактин (пролактиномы), представляют собой наиболее часто встречающуюся форму гормонально-активных опухолей данного органа. Эти новообразования преимущественно выявляются у женщин в периоде максимальной репродуктивной активности. Агонисты дофамина (АД), такие как бромокриптин, каберголин и хинаголид, являются терапией первой линии и демонстрируют высокую эффективность в нормализации уровня пролактина, восстановлении репродуктивной функции и уменьшении размеров аденомы. Несмотря на общий успех лечения, у части пациентов формируется первичная или вторичная резистентность, связанная с генетическими, молекулярными и рецепторными особенностями опухоли. В обзоре представлены современные данные о механизмах действия и сравнительной эффективности различных АД, частоте резистентности, факторах риска её развития, а также доступных стратегиях преодоления устойчивости, включая оптимизацию дозировки, смену препарата, комбинацию с хирургическим лечением и перспективы таргетной терапии. Понимание молекулярных основ резистентности позволяет совершенствовать индивидуализированный подход и улучшать результаты терапии у пациентов с пролактиномами.
Downloads
References
Petersenn S., Fleseriu M., Biller B.M.K.et al. Diagnosis and management of prolactin-secreting pituitary adenomas: a Pituitary Society international consensus statement // Nature Reviews Endocrinology. – 2023. – Vol. 19. – P. 722–740. – DOI: 10.1038/s41574-023-00886-5.
Naz F, Malik A, Riaz M, Mahmood Q, Mehmood MH, Rasool G, Mahmood Z, Abbas M. Bromocriptine therapy: Review of mechanism of action, safety and tolerability. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2022 Aug;49(8):903-922. doi: 10.1111/1440-1681.13678. Epub 2022 Jun 22. PMID: 35635035
Xiao Z, Yang X, Zhang K, Liu Z, Shao Z, Song C, Wang X, Li Z. Estrogen receptor α/prolactin receptor bilateral crosstalk promotes bromocriptine resistance in prolactinomas. Int J Med Sci. 2020 Oct 23;17(18):3174-3189. doi: 10.7150/ijms.51176. Erratum in: Int J Med Sci. 2022 May 3;19(5):831-832. doi: 10.7150/ijms.71659. PMID: 33173437; PMCID: PMC7646122
Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Дзеранова Л.К. и др. Клинические рекомендации «Гиперпролактинемия» (проект) // Ожирение и метаболизм. – 2023. – Т. 20, №2. – С. 170–188. – DOI: 10.14341/omet13002
Andereggen L, Christ E, Stieger A, et al. Gender differences in prolactin thresholds and their association with lactotroph adenoma invasiveness. Sci Rep. 2025;15:9598. doi:10.1038/s41598-025-90250-6
Wang S, Wang A, Zhang Y, Zhu K, Wang X, Chen Y, Wu J. The role of MAPK11/12/13/14 (p38 MAPK) protein in dopamine agonist-resistant prolactinomas. BMC Endocr Disord. 2021 Nov 23;21(1):235. doi: 10.1186/s12902-021-00900-9. PMID: 34814904; PMCID: PMC8609849.
Robertson R.P., et al., DeGroot’s ENDOCRINOLOGY Basic Science and Clinical Practice EIGHTH EDITION (2023)
Zhu Z, Hu B, Zhu D, Li X, Chen D, Wu N, Rao Q, Zhang Z, Wang H, Zhu Y. Bromocriptine sensitivity in bromocriptine-induced drug-resistant prolactinomas is restored by inhibiting FGF19/FGFR4/PRL. J Endocrinol Invest. 2025 Jan;48(1):67-80. doi: 10.1007/s40618-024-02408-0. Epub 2024 Jun 26. PMID: 38926262
Адамян Л.В., Ярмолинская М.И., Суслова Е.В. Синдром гиперпролактинемии: от теории к практике // Проблемы репродукции. – 2020. – Т. 26, №2. – С. 27–33. – DOI: 10.17116/repro20202602127.
Циберкин А.И., Каронова Т.Л., Далматова А.Б., Гринева Е.Н. Эффект терапии агонистами дофамина гигантской пролактиномы // Проблемы эндокринологии. – 2017. – Т. 63, №4. – С. 231–235. – DOI: 10.14341/probl2017634231-235.
Astafyeva L.I., Kadashev B.A., Sidneva Yu.G., Chernov I.V., Kalinin P.L. Pituitary microadenomas — current diagnostic and treatment methods // Burdenko’s Journal of Neurosurgery = Zhurnal voprosy neirokhirurgii im. N.N. Burdenko. — 2020. — Vol. 84. — № 2. — P. 110–120. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17116/neiro202084021110
Caprio S, Pilli T, Cantara S, et al. Paradoxical effect of dopamine-agonists on IGF-1 in patients with prolactinoma: the role of weight. BMC Endocr Disord. 2024;24:94. doi:10.1186/s12902-024-01622-4
Zeng Y, Huang Q, Zou Y, Tan J, Zhou W and Li M (2023) The efficacy and safety of quinagolide in hyperprolactinemia treatment: A systematic review and meta-analysis. Front. Endocrinol. 14:1027905. doi: 10.3389/fendo.2023.1027905
Tsai YH, Li CR, Wang YT, Chen SY. Feasibility of early surgical treatment for adolescent patients with prolactinoma: A case report and literature review. Medicina (Kaunas). 2024;60(8):1345. doi:10.3390/medicina60081345
Amano K, Oda Y, Seki Y, et al. Reconsideration of surgical indication for prolactin-producing pituitary tumor focusing on visual impairment. Neurol Med Chir (Tokyo). 2024;64:160-167. doi:10.2176/jns-nmc.2023-0184
Bayar I, Ben Nsir A, Abid S, et al. Ectopic dopamine agonist-resistant macroprolactinoma to the clivus masquerading as a chordoma – A case report. Endocr Regul. 2025;59:10–16. doi:10.2478/enr-2025-0002
Ryba A, Gonzalez Lopez D, Rotermund R, Flitsch J. Preoperative treatment with dopamine agonist therapy influences surgical outcome in prolactinoma: A retrospective single center study of 159 patients. Acta Neurochir (Wien). 2024;166:316. doi:10.1007/s00701-024-06198-5
Uzun I, Karaca Z, Hacioğlu A, et al. The diagnosis and prevalence of hypoprolactinemia in patients with panhypopituitarism and the effects on depression and sexual functions. Pituitary. 2024;27:277–286. doi:10.1007/s11102-024-01393-0
Adedeji O., Browne-Caesar T., Afolayan-Oloye O. et al. Prolactin-secreting pituitary macroadenoma presenting with mass effects, hormonal deficiencies, and neurogenic diabetes insipidus: a case report and review of literature // Advances in Research. – 2023. – Vol. 24, Issue 5. – P. 45–54. – DOI: 10.9734/AIR/2023/v24i57316.
Dai C., Sun B., Guan S. et al. Evolution of a refractory prolactin-secreting pituitary adenoma into a pituitary carcinoma: report of a challenging case and literature review // BMC Endocrine Disorders. – 2021. – Vol. 21. – Art. №217. – DOI: https://doi.org/10.1186/s12902-021-00874-8.
Luger A., Broersen L.H.A et al. ESE Clinical Practice Guideline on functioning and nonfunctioning pituitary adenomas in pregnancy // European Journal of Endocrinology. — 2021. — Vol. 185. — P. G1–G33. DOI: https://doi.org/10.1530/EJE-21-0462.
Prencipe N., Bona C., Cuboni D., Berton A.M., Bioletto F., Varaldo E., Aversa L.S., Sibilla M., Gasco V., Ghigo E., Grottoli S. Prolactin secreting tumors, dopamine agonists and pregnancy: a longitudinal experience of a tertiary neuroendocrine center // Pituitary. — 2024. — Vol. 27. — P. 269–276. DOI: https://doi.org/10.1007/s11102-024-01384-1.
Muttaqin I., Yuad H. Management of hyperprolactinemia caused by pituitary microadenoma // Andalas Obstetrics and Gynecology Journal
Khalimova Z.Y., Uralova D.U., Safarova M.S., Juraeva Y.O., Gumarova A.A. Diagnostic aspects of hyperprolactinemia syndrome // The American Journal of Medical Sciences and Pharmaceutical Research. — 2020. — Vol. 2, Issue 12. DOI: https://doi.org/10.37547/TAJMSPR/Volume02Issue12-13.
Krogh J. The metabolic effect of prolactin // Frontiers in Endocrinology. — 2023. — Vol. 14. — Article 1166172. DOI: 10.3389/fendo.2023.1166172.
Šošić-Jurjević B., Ajdžanović V., Miljić D. и др. Pituitary hyperplasia, hormonal changes and prolactinoma development in males exposed to estrogens—an insight from translational studies // International Journal of Molecular Sciences. – 2020. – Vol. 21, No. 6. – Art. №2024. – DOI: 10.3390/ijms21062024.
Netuka D., Grotenhuis A., Foroglou N. и др. Endocrinological aspects of pituitary adenoma surgery in Europe // Scientific Reports. – 2022. – Vol. 12. – DOI: 10.1038/s41598-022-10300-1.
Ilovayskaya I.A., Kruchinina E.V. Mild hyperprolactinemia in clinical practice: the diagnostic “traps” and treatment strategy // Almanac of Clinical Medicine. – 2024. – Vol. 52, No. 1. – P. 45–54. – DOI: 10.18786/2072-0505-2024-52-009.
Negmatova G.Sh., Xolbayeva Z.A., Abdumurodova D. Giperprolaktinemiyaning o'ziga xos etiopatogenetik va klinik xususiyatlari // Umumjahon fanlari bo'yicha ta'lim tadqiqotlari. – 2025. – Т. 4, №1. – С. 157–165.
Шутова А.С., Дзеранова Л.К., Воротникова С.Ю. и др. Современные представления о генетических и иммуногистохимических особенностях пролактин-секретирующих аденом гипофиза // Проблемы эндокринологии. – 2023. – Т. 69, №3. – С. 44–50. – DOI: https://doi.org/10.14341/probl13222.
Жилина А.Н., Мельникова Ю.Е., Чижова Ю.А., Игнашова Е.В. Фармакорезистентная пролактинома. Сложности диагностики и лечения, поиск путей решений. Клинический случай // Международный научно-исследовательский журнал. – 2023. – №1(127). – DOI: https://doi.org/10.23670/IRJ.2023.127.50.
Ворожцова И.Н., Павленко О.А., Лукьянёнок П.И., Коновалова Н.А. Пролактинома: этиологические, диагностические и терапевтические аспекты // Эндокринология. – 2020. – №2. – С. 14–21.
Дзеранова Л.К., Абойшева Е.А., Федорова Н.С., Воротникова С.Ю., Пигарова Е.А., Лапшина А.М. Сложности в диагностике аденом со смешанной секрецией соматотропного гормона и пролактина: описание клинических случаев // Ожирение и метаболизм. — 2020. — Т. 17. — № 3. — С. 233–240. DOI: https://doi.org/10.14341/omet12669.
Дзеранова Л.К., Воротникова С.Ю., Шутова А.С. и др. Лекарственно-индуцированная гиперпролактинемия: механизм развития, особенности диагностики и лечения // Ожирение и метаболизм. – 2023. – Т. 20, №3. – С. 251–258. – DOI: 10.14341/omet13036.
